Οι επιστήμονες του εγκεφάλου αναζητούν φάρμακα για την απώλεια βάρους χωρίς ναυτία
Πολλοί άνθρωποι που λαμβάνουν φάρμακα GLP-1 όπως το Wegovy και το Zepbound για απώλεια βάρους παρουσιάζουν δυσάρεστες παρενέργειες. Οι επιστήμονες του εγκεφάλου προσπαθούν να βρουν τρόπους για να τα αποφύγουν. blackCAT/Getty Images/E+ απόκρυψη λεζάντας εναλλαγή λεζάντας blackCAT/Getty Images/E+ Εκατομμύρια Αμερικανοί έχουν χάσει κιλά με τη βοήθεια ναρκωτικών όπως το Wegovy και το Zepbound. Αλλά οι άνθρωποι που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα συχνά εμφανίζουν δυσάρεστες παρενέργειες. «Χάνουν βάρος, κάτι που είναι θετικό», λέει ο Warren Yacawych από το Πανεπιστήμιο του Michigan, «αλλά βιώνουν τόσο σοβαρή ναυτία και έμετο που οι ασθενείς σταματούν τη θεραπεία». Έτσι, στη φετινή συνάντηση της Εταιρείας Νευροεπιστήμης στο Σαν Ντιέγκο, ο Yacawych και άλλοι ερευνητές πραγματοποίησαν μια συνεδρία για να περιγράψουν τις προσπάθειές τους να κατανοήσουν και να λύσουν το πρόβλημα των παρενεργειών. Τα προϊόντα απώλειας βάρους ονομάζονται αγωνιστές GLP-1. Λειτουργούν μιμούμενοι μια ορμόνη που μειώνει την όρεξη και επιβραδύνει την πέψη. Ο Yacawych και οι συνάδελφοί του ήθελαν να μάθουν εάν θα μπορούσαν να τροποποιήσουν αυτά τα φάρμακα για να καταστέλλουν την όρεξη χωρίς να προκαλούν ανησυχία στους ανθρώπους. Η ομάδα εστίασε σε δύο περιοχές στο στέλεχος του εγκεφάλου όπου τα φάρμακα GLP-1 έχουν μεγάλη επίδραση. “Το πρώτο είναι γνωστό ως κέντρο εμετού του εγκεφαλικού στελέχους”, λέει ο Yacawych. «Είναι φυσικά σχεδιασμένο για να ανιχνεύει οποιαδήποτε τυχαία κατάποση τοξίνης και να συντονίζει το αίσθημα ναυτίας και την απόκριση στον εμετό». Η δεύτερη περιοχή παρακολουθεί την πρόσληψη τροφής και λέει στους ανθρώπους πότε είναι χορτάτοι. Η ομάδα βρήκε έναν τρόπο να κατευθύνει το GLP-1 στην περιοχή που εμπλέκεται στο αίσθημα κορεσμού, κρατώντας ταυτόχρονα το φάρμακο έξω από το κέντρο εμετού. Όταν οι ερευνητές το έκαναν αυτό, τα ποντίκια δεν ένιωθαν πλέον άρρωστα. Αλλά επίσης δεν αδυνάτισαν – πιθανώς επειδή υπάρχουν συγκεκριμένα κύτταρα στο κέντρο εμετού που δεν προκαλούν εμετό, αλλά είναι κρίσιμα για την απώλεια βάρους. «Έτσι είναι πολύ δύσκολο», λέει ο Yacawych, «να μπορούμε να διαχωρίσουμε αυτές τις παρενέργειες, όπως η ναυτία, από τις επιδιωκόμενες επιπτώσεις του GLP-1, όπως η απώλεια βάρους». Μια πιθανή λύση προήλθε από μια ομάδα με επικεφαλής τον Ernie Blevins του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον. Έδωσαν σε παχύσαρκους αρουραίους μια χαμηλή δόση ενός φαρμάκου GLP-1 μαζί με την ορμόνη ωκυτοκίνη, η οποία είναι η ίδια κατασταλτικό της όρεξης. Αυτό επέτρεψε στους αρουραίους να χάσουν βάρος χωρίς να αισθάνονται άρρωστοι. Όχι μόνο ναυτία Μια άλλη παρενέργεια των φαρμάκων GLP-1 είναι η μείωση της δίψας, η οποία θα μπορούσε να είναι επικίνδυνη για άτομα που ήδη χάνουν πολλά υγρά από παρενέργειες όπως έμετος και διάρροια. «Αν είστε σε αυτή την κατάσταση αφυδάτωσης και δεν διψάτε να αντικαταστήσετε αυτά τα υγρά, αυτό θα ήταν πρόβλημα», λέει ο Derek Daniels από το Πανεπιστήμιο στο Μπάφαλο. Για να κατανοήσουν πώς τα φάρμακα GLP-1 μειώνουν τη δίψα, ο Daniels και μια ομάδα άρχισαν να μελετούν τους εγκεφάλους των αρουραίων. Και στάθηκαν τυχεροί. «Είχαμε ένα ευτυχές ατύχημα στο εργαστήριο», λέει ο Daniels. «Και το ευτυχές ατύχημα αφορούσε έναν αρουραίο που ονομαζόταν ο αρουραίος Μπράτλμπορο». Οι αρουραίοι Brattleboro είναι εργαστηριακά τρωκτικά με μια γενετική μετάλλαξη που τους κάνει να διψούν σχεδόν όλη την ώρα. Αλλά οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι αυτοί οι αρουραίοι είναι επίσης πολύ ευαίσθητοι στα φάρμακα GLP-1, τα οποία μείωσαν δραστικά την κατανάλωση νερού. Η ομάδα μελέτησε τον εγκέφαλο των αρουραίων για να δει πού το GLP-1 επηρέαζε τη δίψα. Αυτό τους οδήγησε σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου που φαίνεται να επηρεάζουν τη δίψα αλλά όχι την όρεξη. Η ανακάλυψη θα μπορούσε να βοηθήσει τους επιστήμονες να διατηρήσουν τη δίψα σχεδιάζοντας φάρμακα που «στοχεύουν σε καλά μέρη αλλά όχι σε κακά μέρη», λέει ο Ντάνιελς. Όρεξη και εθισμός Μια ομάδα από το Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια διαπίστωσε ότι τα φάρμακα GLP-1 στοχεύουν ήδη μια περιοχή του εγκεφάλου που παίζει ρόλο στον εθισμό καθώς και στο φαγητό. Είναι μια περιοχή που εμπλέκεται στο συναίσθημα και το σύστημα ανταμοιβής. Όταν οι ερευνητές παρέδωσαν το GLP-1 σε αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου σε ποντίκια, μείωσε την επιθυμία τους για «ανταμείβοντας φαγητό, όπως ένα μπιφτέκι», λέει ο Ali D. Güler από το Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια. Αλλά τα ζώα συνέχισαν να τρώνε υγιεινές, μη ανταποδοτικές τροφές, λέει – λίγο σαν τους ανθρώπους που επιλέγουν μια σαλάτα αντί για επιδόρπιο. Ο εντοπισμός αυτής της περιοχής του εγκεφάλου θα πρέπει να βοηθήσει τους επιστήμονες να βρουν φάρμακα GLP-1 που στοχεύουν το σύστημα ανταμοιβής αποφεύγοντας τις περιοχές που εμπλέκονται στην όρεξη, λέει ο Güler. Και αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για τον αλκοολισμό και άλλες διαταραχές χρήσης ουσιών. Το εύρημα θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει την παρατήρηση ότι τα άτομα που λαμβάνουν αγωνιστές GLP-1 τείνουν να μειώνουν την κατανάλωση αλκοόλ.
Δημοσιεύτηκε: 2025-11-21 11:00:00
πηγή: www.npr.org
